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DESCRIZIONE Glipizide è un farmaco orale di glucosio nel sangue per abbassare della classe sulfonilurea. Il nome Chemical Abstracts di glipizide è 1-cicloesil-3 - [[p - [2- (5-methylpyrazinecarboxamido) etil] fenil] solfonil] urea. La formula molecolare è C 21 H 27 N 5 O 4 S; il peso molecolare è 445,55; la formula di struttura è la seguente: Glipizide è un biancastra, inodore con un pKa di 5.9. È insolubile in acqua e alcoli, ma solubile in 0,1 N NaOH; è facilmente solubile in dimetilformammide. Glucotrol XL & reg; è un marchio registrato per glipizide GITS. Glipizide GITS (Gastrointestinal sistema terapeutico) è formulato come una compressa a rilascio una volta al giorno controllata per uso orale ed è progettato per offrire 2,5, 5, o 10 mg di glipizide. Eccipienti in 2,5 mg, 5 mg e 10 mg formulazioni sono: polietilene ossido, ipromellosa, magnesio stearato, sodio cloruro, ossido ferrico rosso, acetato di cellulosa, polietilene glicole, Opadry & reg; blu (OY-LS-20921) (2,5 mg compresse), Opadry & reg; bianchi (YS-2-7063) (5 mg e 10 mg) e inchiostro nero (S-1-8106). Componenti del sistema e prestazioni Glucotrol XL rilascio prolungato Tablet è simile in apparenza a un tablet convenzionale. Essa consiste, tuttavia, di un nucleo osmoticamente attiva farmaco circondato da una membrana semipermeabile. Il nucleo è diviso in due strati: uno & quot; attiva & quot; livello contenente il farmaco, e un & quot; push & quot; livello contenente componenti farmacologicamente inerti (ma osmoticamente attivi). La membrana che circonda la tavoletta è permeabile all'acqua ma non farmaco o eccipienti osmotici. Come l'acqua dal tratto gastrointestinale entra nel tablet, aumenti di pressione nello strato e & quot osmotica; spinge & quot; contro lo strato di droga, con conseguente rilascio di farmaco attraverso un piccolo orifizio di laser forato nella membrana sul lato droga della tavoletta. Il compresse a rilascio prolungato Glucotrol XL è progettato per fornire una velocità controllata di consegna glipizide nel lume gastrointestinale, che è indipendente dal pH o motilità gastrointestinale. La funzione della compressa a rilascio Glucotrol XL estesa dipende dall'esistenza di un gradiente osmotico tra il contenuto del nucleo bi-strato e fluido nel tratto GI. Drug delivery è essenzialmente costante fino a quando il gradiente osmotico rimane costante, e poi gradualmente scende a zero. I componenti biologicamente inerti del tablet rimangono intatti durante il transito GI e vengono eliminati con le feci come un guscio insolubile. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Glipizide sembra abbassare il glucosio nel sangue acutamente stimolando il rilascio di insulina da parte del pancreas, un effetto che dipende dal funzionamento delle cellule beta nelle isole pancreatiche. effetti extrapancreatici possono anche svolgere un ruolo nel meccanismo di azione di sulfonilurea orale farmaci ipoglicemizzanti. Due effetti extrapancreatici dimostrato di essere importante nell'azione di glipizide sono un aumento della sensibilità all'insulina e una diminuzione della produzione di glucosio epatico. Tuttavia, il meccanismo con cui glipizide abbassa il glucosio nel sangue durante la somministrazione a lungo termine non è stata chiaramente stabilita. La stimolazione della secrezione di insulina da parte glipizide in risposta ad un pasto è di grande importanza. La secrezione insulinica in risposta ad un pasto si arricchisce con la somministrazione Glucotrol XL nei pazienti diabetici. Le risposte di insulina post-prandiale e C-peptide continuano ad essere migliorata dopo almeno 6 mesi di trattamento. In 2 studi randomizzati, in doppio cieco, studi dose-risposta per un totale di 347 pazienti, non vi era alcun aumento significativo insulina a digiuno in tutti i pazienti Glucotrol XL-trattati combinati rispetto al placebo, anche se elevazioni minori sono stati osservati in alcune dosi. Non c'era nessun aumento di insulina a digiuno a lungo termine. Alcuni pazienti non rispondono inizialmente, o perdere gradualmente la rispondenza alle sulfoniluree, tra cui glipizide. In alternativa, glipizide può essere efficace in alcuni pazienti che non hanno risposto o hanno cessato di rispondere ad altre sulfaniluree. Effetti sulla glicemia L'efficacia di Glucotrol XL a rilascio prolungato compresse nel diabete di tipo 2 a dosi da 5-60 mg una volta al giorno è stata valutata in 4 studi clinici terapeutici ognuno con le estensioni aperte a lungo termine, per un totale di 598 pazienti. Una volta che la somministrazione giornaliera di 5, 10 e 20 mg ha prodotto una riduzione statisticamente significativa rispetto al placebo in emoglobina A1c. glicemia a digiuno e glucosio postprandiale nei pazienti con lieve a grave diabete di tipo 2. In un'analisi combinata dei pazienti trattati con 5 mg e 20 mg, il rapporto tra dose ed effetto di Glucotrol XL di ridurre l'emoglobina A1c non è stata stabilita. Tuttavia, nel caso della glicemia a digiuno, i pazienti trattati con 20 mg avevano una riduzione statisticamente significativa della glicemia a digiuno rispetto al gruppo 5 mg trattato. Le riduzioni di emoglobina A1c e glicemia a digiuno sono risultati simili nei pazienti più giovani e più anziani. L'efficacia di Glucotrol XL non è stata influenzata da sesso, razza o peso (come valutato dal indice di massa corporea). Negli studi di estensione a lungo termine, l'efficacia di Glucotrol XL è stato mantenuto nel 81% dei pazienti per un massimo di 12 mesi. In uno studio incrociato aperto, a due vie, 132 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Glucotrol XL o Glucotrol & reg; per 8 settimane e poi attraversato l'altro farmaco per altre 8 settimane. Glucotrol XL amministrazione ha provocato significativamente più bassi livelli di glicemia a digiuno e di emoglobina pari livelli di A1c, rispetto a Glucotrol. In 12 settimane, studi ben controllati, c'è stata una riduzione netta media massima di emoglobina A1c del 1,7% in unità assolute tra i pazienti trattati con placebo e Glucotrol XL-trattati. altri effetti E 'stato dimostrato che la terapia Glucotrol XL è efficace nel controllo del glucosio nel sangue senza cambiamenti deleteri dei profili lipoproteine plasmatiche di pazienti trattati per il diabete di tipo 2. In uno studio crossover controllato con placebo, in volontari normali, glipizide non aveva alcuna attività antidiuretico, e, di fatto, ha portato ad un leggero aumento della clearance dell'acqua libera. Farmacocinetica e il metabolismo Glipizide è rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale in una forma di dosaggio a rilascio immediato. La biodisponibilità assoluta di glipizide è stata del 100% dopo singole dosi orali nei pazienti con diabete di tipo 2. Inizio 2 a 3 ore dopo la somministrazione di Glucotrol XL rilascio prolungato compresse, le concentrazioni plasmatiche di farmaco gradualmente salire raggiungendo concentrazioni massime entro 6 a 12 ore dopo la somministrazione. Con la successiva somministrazione una volta al giorno di Glucotrol XL rilascio prolungato compresse, le concentrazioni plasmatiche efficaci glipizide sono mantenuti per tutto l'intervallo di dosaggio di 24 ore con meno massimo al minimo fluttuazione di quella osservata con la somministrazione due volte al giorno di glipizide rilascio immediato. La biodisponibilità media relativa di glipizide in 21 maschi con diabete di tipo 2 dopo la somministrazione di compresse a rilascio 20 mg Glucotrol XL estese, rispetto al rilascio immediato Glucotrol (10 mg somministrati due volte al giorno), è stata del 90% allo stato stazionario. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state sono stati raggiunti da almeno il quinto giorno di dosaggio con Glucotrol XL a rilascio prolungato compresse in 21 maschi con diabete di tipo 2 e di pazienti di età inferiore ai 65 anni. Circa 1 o 2 giorni in più sono stati tenuti a raggiungere lo stato stazionario in 24 anziani (≥ 65 anni) maschi e femmine con diabete di tipo 2. Nessun accumulo di farmaco è stata osservata nei pazienti con diabete di tipo 2 durante somministrazione cronica di compresse a rilascio Glucotrol XL estese. La somministrazione di Glucotrol XL con il cibo non ha effetto sul 2 o 3 ore ritardo nella assorbimento del farmaco. In una singola dose, studio effetto cibo in 21 soggetti maschi sani, la somministrazione di Glucotrol XL immediatamente prima di una colazione ricca di grassi ha determinato un aumento del 40% del glipizide valore medio di Cmax, che è stato significativo, ma l'effetto sulla AUC non era significativo. Non vi è stato alcun cambiamento in risposta al glucosio tra la Fed e digiuno. Marcatamente ridotta tempi di ritenzione GI delle compresse Glucotrol Xl per periodi prolungati (ad esempio, sindrome dell'intestino corto) possono influenzare il profilo farmacocinetico del farmaco e potenzialmente risultare in concentrazioni plasmatiche minori. In uno studio di dose multipla in 26 maschi con diabete di tipo 2, la farmacocinetica di glipizide è lineare nel range di dosaggio da 5 a 60 mg di Glucotrol XL a che le concentrazioni plasmatiche di farmaco aumenta proporzionalmente con la dose. In uno studio a dose singola in 24 soggetti sani, quattro 5 mg, due da 10 mg, e una glucotrol 20 mg XL rilascio prolungato compresse erano bioequivalenti. In uno studio di dose singola separata in 36 soggetti sani, quattro da 2,5 mg compresse a rilascio Glucotrol XL estese si sono dimostrate equivalenti ad un 10-mg Glucotrol XL compresse a rilascio prolungato. Glipizide è eliminata principalmente per biotrasformazione epatica: meno del 10% di una dose viene escreto come farmaco immodificato nelle urine e nelle feci; circa il 90% di una dose viene escreto come prodotti di biotrasformazione nelle urine (80%) e le feci (10%). I principali metaboliti della glipizide sono prodotti di idrossilazione aromatica e non hanno alcuna attività ipoglicemizzante. Un metabolita minore che rappresenta meno del 2% di una dose, un benzene derivato acetilammino-etile, è segnalato per avere 1/10 a 1/3 come molta attività ipoglicemizzante come il composto progenitore. La clearance media totale corporea di glipizide è stata di circa 3 litri all'ora somministrato in un'unica dose per via endovenosa nei pazienti con diabete di tipo 2. Il volume apparente di distribuzione medio è stato di circa 10 litri. Glipizide è 98-99% alle proteine sieriche, principalmente all'albumina. La media di eliminazione terminale emivita di glipizide variava da 2 a 5 ore dopo dosi singole o multiple in pazienti con diabete di tipo 2. Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica di glipizide dopo la somministrazione di una singola dose a soggetti diabetici più anziani rispetto ai soggetti sani più giovani. C'è solo informazioni limitate per quanto riguarda gli effetti della compromissione renale sulla disposizione di glipizide, e nessuna informazione per quanto riguarda gli effetti della malattia epatica. Tuttavia, dal momento che glipizide è fortemente legato alle proteine e biotrasformazione epatica è la via predominante di eliminazione, la farmacocinetica e / o la farmacodinamica di glipizide possono essere alterati nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Nei topi senza glipizide o metaboliti erano autoradiographically rilevabili nel cervello o nel midollo spinale di maschi o femmine, né nei feti di femmine gravide. In un altro studio, tuttavia, piccole quantità di radioattività sono state rilevate nei feti di ratti trattati con farmaci etichettati. INDICAZIONI E USO Glucotrol XL è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2. CONTROINDICAZIONI Glipizide è controindicato in pazienti con: Ipersensibilità nota a glipizide o uno qualsiasi degli eccipienti delle compresse Gits. Diabete mellito tipo 1, chetoacidosi diabetica, con o senza coma. Questa condizione deve essere trattato con insulina. AVVERTENZE AVVERTENZA SPECIALE SU RISCHIO MAGGIORE di mortalità cardiovascolare La somministrazione di farmaci ipoglicemizzanti orali è stata riportata essere associata con un aumento della mortalità cardiovascolare rispetto al trattamento con sola dieta o dieta più insulina. Questo avviso si basa sullo studio condotto dal gruppo di programmi dell'Università Diabetes (UGDP), uno studio prospettico clinico a lungo termine volto a valutare l'efficacia dei farmaci ipoglicemizzanti nel prevenire o ritardare le complicanze vascolari nei pazienti con diabete di tipo 2. Lo studio ha coinvolto 823 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi di trattamento (Diabetes 19, SUPP 2:.. 747-830, 1970). UGDP ha riferito che i pazienti trattati per 5 a 8 anni con la dieta più una dose fissa di tolbutamide (1,5 grammi al giorno) ha avuto un tasso di mortalità cardiovascolare di circa 2 & frac12; volte quella dei pazienti trattati con la sola dieta. Un aumento significativo della mortalità totale non è stata osservata, ma l'uso di tolbutamide è stato interrotto in base all'aumento della mortalità cardiovascolare, limitando così la possibilità per lo studio a mostrare un aumento della mortalità generale. Nonostante polemiche per quanto riguarda l'interpretazione di questi risultati, i risultati dello studio UGDP forniscono una base adeguata per questo avvertimento. Il paziente deve essere informato dei potenziali rischi e vantaggi di glipizide e di modi alternativi di terapia. Anche se solo un farmaco della classe sulfonilurea (tolbutamide) è stato incluso in questo studio, è prudente dal punto di vista della sicurezza di prendere in considerazione che questo avvertimento può applicarsi anche ad altri farmaci ipoglicemizzanti orali in questa classe, in considerazione delle loro somiglianze nel modo di azione e struttura chimica. Come con qualsiasi altro materiale indeformabile, deve essere usata cautela quando si somministra Glucotrol XL rilascio prolungato compresse in pazienti con preesistente grave restringimento gastrointestinale (patologico o iatrogeno). Ci sono stati rari casi di sintomi ostruttivi in pazienti con stenosi note in associazione con l'assunzione di un altro farmaco in questa formulazione a rilascio prolungato indeformabile. PRECAUZIONI Generale macrovascolari Risultati Non ci sono stati studi clinici che stabiliscono prova conclusiva della riduzione del rischio macrovascolare con Glucotrol XL o qualsiasi altro farmaco anti-diabetico. Renale e malattia epatica La farmacocinetica e / o la farmacodinamica di glipizide possono essere influenzati in pazienti con insufficienza renale o epatica. Se l'ipoglicemia dovrebbe avvenire in tali pazienti, può essere prolungata e la gestione deve istituire un appropriato. La malattia GI Marcatamente ridotta tempi di ritenzione GI delle compresse a rilascio Glucotrol XL estese possono influenzare il profilo farmacocinetico e quindi l'efficacia clinica del farmaco. L'ipoglicemia Tutte le sulfoniluree sono in grado di produrre una grave ipoglicemia. La corretta selezione dei pazienti, il dosaggio, e le istruzioni sono importanti per evitare episodi di ipoglicemia. Insufficienza renale o epatica può influenzare la disposizione del glipizide e questa può anche diminuire la capacità gluconeogenici, entrambi i quali aumentano il rischio di reazioni ipoglicemiche gravi. Pazienti anziani, debilitati o malnutriti, e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria sono particolarmente sensibili all'azione ipoglicemizzante dei farmaci ipoglicemizzanti. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che stanno assumendo farmaci beta-bloccanti adrenergici. L'ipoglicemia è più probabile che si verifichi quando l'apporto calorico è carente, dopo l'esercizio fisico grave o prolungata, quando l'alcol è ingerito, o quando si utilizza più di un farmaco ipoglicemizzante. La terapia con una combinazione di agenti ipoglicemizzanti può aumentare il potenziale di ipoglicemia. La perdita di controllo della glicemia Quando un paziente stabilizzato con un qualsiasi regime diabetico è esposto a stress quali febbre, traumi, infezioni o interventi chirurgici, si può verificare una perdita di controllo. In quei momenti, può essere necessario interrompere glipizide e somministrazione di insulina. L'efficacia di qualsiasi farmaco ipoglicemizzante orale, compreso glipizide, in riduzione del glucosio nel sangue per un livello desiderato diminuisce in molti pazienti per un periodo di tempo, che può essere dovuto alla progressione della gravità del diabete o ridotta capacità di risposta al farmaco. Questo fenomeno è noto come fallimento secondario, va distinta dal fallimento primario in cui il farmaco è inefficace in un singolo paziente quando somministrato prima. aggiustamento adeguato di dosaggio e l'aderenza alla dieta deve essere valutata prima di classificare un paziente come un fallimento secondario. Anemia emolitica Il trattamento dei pazienti con glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) con sulfoniluree può portare ad anemia emolitica. Perché Glucotrol XL appartiene alla classe delle sulfoniluree, deve essere usata cautela nei pazienti con deficit di G6PD e un'alternativa non sulfonilurea deve essere presa in considerazione. Nei rapporti post-marketing, anemia emolitica è stata riportata anche in pazienti che non hanno conosciuto deficit di G6PD. Test di laboratorio Sangue e glucosio nelle urine devono essere monitorati periodicamente. Misurazione di emoglobina A1c può essere utile. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati che Glucotrol Xl rilascio prolungato compresse devono essere inghiottite intere. I pazienti non devono masticare, dividere o frantumare le compresse. I pazienti non dovrebbero essere preoccupati se notano occasionalmente nelle feci qualcosa che assomiglia a un tablet. Nel compressa a rilascio Glucotrol XL estesa, il farmaco è contenuto all'interno di un involucro non assorbibile che è stato appositamente progettato per rilasciare lentamente il farmaco in modo che il corpo può assorbire. Quando questo processo è completato, la tavoletta vuota viene eliminato dal corpo. I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e vantaggi di Glucotrol XL e di modi alternativi di terapia. Dovrebbero anche essere informati circa l'importanza di aderire alle istruzioni dietetiche, di un programma di esercizio fisico regolare, e del controllo periodico delle urine e / o di glucosio nel sangue. I rischi di ipoglicemia, i suoi sintomi e trattamento, e le condizioni che predispongono al suo sviluppo devono essere spiegati ai pazienti e familiari responsabili. fallimento primaria e secondaria anche dovrebbe essere spiegato. Informazioni consulenza medico per i pazienti In iniziare il trattamento per il diabete di tipo 2, la dieta va sottolineato come la forma primaria di trattamento. restrizione calorica e perdita di peso sono essenziali nel paziente diabetico obeso. gestione alimentare corretta da solo può essere efficace nel controllare la glicemia e sintomi di iperglicemia. L'importanza di una regolare attività fisica Va inoltre sottolineato, e fattori di rischio cardiovascolare devono essere identificati e le misure correttive adottate, ove possibile. Uso di Glucotrol XL o altri farmaci antidiabetici deve essere visto sia dal medico e paziente come trattamento in aggiunta alla dieta e non come una sostituzione o come meccanismo per evitare dieta di ritenuta. Inoltre, la perdita di controllo della glicemia sulla dieta da solo può essere transitoria, richiedendo così solo la somministrazione a breve termine di Glucotrol XL o altri farmaci antidiabetici. Manutenzione o l'interruzione della Glucotrol XL o altri farmaci antidiabetici dovrebbero essere basate su una valutazione clinica utilizzando regolari valutazioni cliniche e di laboratorio. Interazioni farmacologiche L'azione ipoglicemizzante delle sulfaniluree può essere potenziato da alcuni farmaci, tra cui gli agenti anti-infiammatori non steroidei e altri farmaci che sono altamente legato alle proteine, salicilati, sulfamidici, cloramfenicolo, probenecid, cumarine, inibitori della monoamino ossidasi, e beta-adrenergici bloccanti. Quando tali farmaci vengono somministrati ad un paziente ricevente glipizide, il paziente deve essere osservato da vicino per ipoglicemia. Quando questi farmaci vengono ritirati da un glipizide di ricezione del paziente, il paziente deve essere osservato attentamente per la perdita di controllo. Gli studi in vitro di legame con le proteine di siero umano indicano che glipizide si lega in modo diverso rispetto tolbutamide e non interagisce con salicilato o dicumarolo. Tuttavia, la cautela deve essere esercitato in estrapolare questi risultati alla situazione clinica e l'uso di glipizide con questi farmaci. Alcuni farmaci tendono a produrre iperglicemia e possono portare alla perdita di controllo. Questi farmaci comprendono gli tiazidi e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazine, prodotti tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, dei canali del calcio farmaci bloccanti, e isoniazide. Quando tali farmaci vengono somministrati ad un glipizide di ricezione paziente, il paziente deve essere attentamente osservato per la perdita di controllo. Quando questi farmaci vengono ritirati da un glipizide di ricezione del paziente, il paziente deve essere osservato da vicino per ipoglicemia. Una potenziale interazione tra miconazolo orale e ipoglicemizzanti orali che portano a ipoglicemia grave è stato riportato. Se questa interazione si verifica anche con le preparazioni per via endovenosa, topica, o vaginali di miconazolo non è noto. L'effetto della somministrazione concomitante di Diflucan & reg; (Fluconazolo) e Glucotrol è stata dimostrata in uno studio crossover controllato con placebo in volontari sani. Tutti i soggetti hanno ricevuto Glucotrol da solo e dopo il trattamento con 100 mg di Diflucan & reg; come singola dose orale giornaliera per 7 giorni. L'incremento percentuale medio nel Glucotrol dell'AUC dopo somministrazione fluconazolo era 56,9% (range: da 35 a 81%). Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Uno studio di 20 mesi nei ratti e uno studio di diciotto mesi nei topi a dosi fino a 75 volte la dose massima nell'uomo non hanno rivelato alcuna evidenza di cancerogenicità droga. test di mutagenesi in vivo batteriche e in erano uniformemente negativo. Studi nei ratti di entrambi i sessi a dosi fino a 75 volte la dose umana non hanno mostrato effetti sulla fertilità. Gravidanza Gravidanza categoria C Glipizide è risultato essere leggermente fetotossici in studi sulla riproduzione dei ratti a tutti i livelli di dosaggio (5-50 mg / kg). Questo fetotossicità è stato simile notato con altre sulfaniluree, come la tolbutamide e tolazamide. L'effetto è perinatale e crede di essere direttamente connesse all'azione farmacologica (ipoglicemizzante) della glipizide. In studi su ratti e conigli non sono stati trovati effetti teratogeni. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Glipizide deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Poiché le informazioni recenti suggeriscono che i livelli di glucosio nel sangue anomali durante la gravidanza sono associati ad una maggiore incidenza di anomalie congenite, molti esperti raccomandano che l'insulina essere usato durante la gravidanza per mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla norma. Effetti non teratogeno ipoglicemia grave prolungata (da 4 a 10 giorni) è stata riportata in neonati nati da madri che ricevevano un farmaco sulfonilurea, al momento della consegna. Questo è stato riportato più frequentemente con l'uso di agenti con prolungati emivita. Se Glipizide è usato durante la gravidanza, esso deve essere interrotto almeno un mese prima della data di consegna prevista. Le madri che allattano Anche se non è noto se glipizide sia escreto nel latte umano, alcuni farmaci sulfonilurea sono noti per essere escreto nel latte materno. Poiché il potenziale di ipoglicemia nei lattanti può esistere, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Se il farmaco viene interrotto e se la dieta da sola non è sufficiente per il controllo della glicemia, terapia insulinica deve essere considerata. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite. Usa Geriatric Del numero totale di pazienti in studi clinici di Glucotrol XL, 33 per cento erano 65 e oltre. Circa 1-2 giorni in più sono stati tenuti a raggiungere lo stato stazionario negli anziani. (Vedere Farmacologia Clinica e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.) Non vi erano differenze complessive di efficacia o di sicurezza tra i pazienti più giovani e più anziani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui non può essere esclusa. Come tale, si deve rilevare che anziani, pazienti malnutriti debilitati o, e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria, sono particolarmente sensibili all'azione ipoglicemizzante dei farmaci ipoglicemizzanti. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani. Inoltre, negli anziani, debilitati o malnutriti pazienti, e nei pazienti con insufficienza renale o epatica, il dosaggio iniziale e di mantenimento devono essere conservative per evitare reazioni ipoglicemiche. REAZIONI AVVERSE In studi controllati Stati Uniti la frequenza di gravi eventi avversi riportati era molto bassa e relazione causale non è stata stabilita. I 580 pazienti provenienti da 31 a 87 anni di età che hanno ricevuto Glucotrol XL a rilascio prolungato compresse in dosi da 5 mg a 60 mg in entrambi gli studi controllati e in aperto sono stati inclusi nella valutazione di eventi avversi. Tutti gli eventi avversi riportati sono stati tabulati indipendentemente dalla loro possibile relazione causale con il farmaco. L'ipoglicemia Solo il 3,4% dei pazienti trattati con Glucotrol XL compresse a rilascio prolungato aveva ipoglicemia documentato da una misurazione della glicemia & lt; 60 mg / dL e / o sintomi che si ritiene di essere associati con ipoglicemia. In uno studio di efficacia comparativa dei Glucotrol XL Glucotrol e, ipoglicemia verificato raramente con un'incidenza inferiore all'1% con entrambi i farmaci. In doppio cieco, controllati con placebo gli eventi avversi riportati con un'incidenza del 3% o più in pazienti Glucotrol XL-trattati comprendono: Le seguenti reazioni avverse si sono verificate con un'incidenza inferiore al 3% nei pazienti Glucotrol XL-trattati: Corpo nel suo complesso dolore nervoso sistema-insonnia, parestesie, ansia, depressione e ipoestesia gastrointestinali-nausea, dispepsia, costipazione e vomito metabolico-ipoglicemia muscoloscheletrico-artralgia, crampi alle gambe e mialgia cardiovascolare-sincope Pelle-sudorazione e prurito delle vie respiratorie, rinite speciale sensi-visione offuscata urogenitale-poliuria Altri eventi avversi si sono verificati con un'incidenza inferiore all'1% nei pazienti Glucotrol XL-trattati: Corpo nel suo complesso-brividi sistema nervoso, ipertonia, confusione, vertigini, sonnolenza, anomalie dell'andatura e diminuzione della libido gastrointestinali-anoressia e tracciare sangue nelle feci metabolico-sete ed edema cardiovascolare-aritmia, emicrania, vampate di calore e l'ipertensione Pelle-eruzioni cutanee e orticaria respiratoria - pharyngitis e dispnea speciali sensi, il dolore negli occhi, congiuntivite e della retina emorragia urogenitale-disuria Anche se queste esperienze negative si sono verificate nei pazienti trattati con Glucotrol XL, una relazione causale con il farmaco non è stata stabilita in tutti i casi. Ci sono stati rari casi di irritazione gastrointestinale e sanguinamento gastrointestinale con l'uso di un altro farmaco in questa formulazione a rilascio prolungato indeformabile, anche se relazione causale con il farmaco è incerta. Post-Marketing Experience I seguenti eventi avversi sono stati riportati nella sorveglianza post-marketing: gastrointestinale epatobiliare forme colestatico e epatocellulari di danno epatico, accompagnati da ittero sono stati segnalati raramente in associazione con glipizide; Glucotrol XL deve essere interrotto se questo si verifica. Di seguito sono riportate le esperienze avversi riportati con glipizide rilascio immediato e altre sulfaniluree, ma non sono stati osservati con Glucotrol XL: Ematologico Leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia emolitica (vedi Precauzioni), anemia aplastica e pancitopenia sono stati riportati con sulfoniluree. metabolica porfiria epatica e reazioni disulfiram-simili sono stati riportati con sulfoniluree. Nel topo, glipizide pretrattamento non ha causato un accumulo di acetaldeide dopo somministrazione di etanolo. L'esperienza clinica fino ad oggi ha dimostrato che glipizide ha una bassissima incidenza di reazioni alcol disulfiram-simile. Le reazioni endocrine I casi di iponatremia e la sindrome da inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH) sono stati riportati con glipizide e altre sulfaniluree. Test di laboratorio Il modello di anomalie di laboratorio osservate con glipizide era simile a quello per altre sulfaniluree. Occasionale lieve o moderato di SGOT, LDH, fosfatasi alcalina, azotemia e creatinina sono stati notati. è stato segnalato un caso di ittero. Il rapporto di queste anomalie a glipizide è incerta, e sono stati raramente associati a sintomi clinici. SOVRADOSAGGIO Non c'è esperienza ben documentato con Glucotrol XL sovradosaggio nell'uomo. Non ci sono stati tentativi di suicidio noti associati a sovradosaggio propositivo con Glucotrol XL. Negli studi non clinici la tossicità acuta per via orale di glipizide era estremamente bassa in tutte le specie testate (LD50 superiore a 4 g / kg). Sovradosaggio di sulfaniluree tra cui glipizide in grado di produrre ipoglicemia. sintomi di ipoglicemia lieve senza perdita di coscienza o neurologiche risultati dovrebbero essere trattati in modo aggressivo con glucosio per via orale e gli aggiustamenti del dosaggio del farmaco e / o modelli di pasto. Un attento monitoraggio deve continuare fino a quando il medico è assicurato che il paziente è fuori pericolo. Le reazioni ipoglicemiche gravi con coma, convulsioni, o altri danni neurologici si verificano di rado, ma costituiscono le emergenze mediche che richiedono un ricovero immediato. Se coma ipoglicemico viene diagnosticata o sospetta, il paziente deve essere somministrato per via endovenosa rapida di concentrato (50%), soluzione di glucosio. Questo dovrebbe essere seguita da una infusione continua di una soluzione di glucosio più diluita (10%) ad un tasso che manterrà il glucosio nel sangue al livello superiore a 100 mg / dL. I pazienti devono essere attentamente monitorati per un minimo di 24 a 48 ore dal momento che l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un iniziale recupero. Liquidazione dei glipizide dal plasma può essere prolungato in persone con malattie del fegato. A causa del vasto legame di glipizide proteine, la dialisi è improbabile che sia di beneficio. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Non vi è alcun regime di dosaggio fisso per la gestione del diabete mellito con compresse a rilascio Glucotrol XL estesa o di qualsiasi altro agente ipoglicemico. Il controllo glicemico deve essere monitorato con l'emoglobina A1c e / o livelli di glucosio nel sangue per determinare la dose minima efficace per il paziente; per rilevare fallimento primario, cioè inadeguata abbassamento della glicemia alla dose massima raccomandata di farmaci; e per rilevare fallimento secondario, cioè la perdita di una risposta sangue ipoglicemizzante adeguata dopo un periodo iniziale di efficacia. Inizio monitoraggio del glucosio nel sangue può anche fornire informazioni utili per il paziente e medico. la somministrazione a breve termine di compresse a rilascio Glucotrol XL estesa può essere sufficiente durante i periodi di perdita transitoria del controllo nei pazienti di solito controllati su dieta. In generale, Glucotrol XL dovrebbe essere data con la prima colazione. dosaggio consigliato La dose iniziale di Glucotrol XL come terapia iniziale è di 5 mg al giorno, dato con la prima colazione. Quei pazienti che possono essere più sensibili ai farmaci ipoglicemizzanti possono essere avviati ad una dose più bassa. un aggiustamento del dosaggio dovrebbe essere basata su misure di laboratorio di controllo glicemico. Mentre digiuno i livelli di glucosio nel sangue generalmente raggiungono allo stato stazionario dopo l'inizio o il cambiamento di Glucotrol XL dosaggio, una singola determinazione glicemia a digiuno non può riflettere con precisione la risposta alla terapia. Nella maggior parte dei casi, di emoglobina A1c livello misurato a intervalli di tre mesi è il mezzo preferito di monitoraggio della risposta alla terapia. L'emoglobina A1c dovrebbe essere misurata come la terapia viene iniziata Glucotrol XL e ripetuto circa tre mesi dopo. Se il risultato di questa prova suggerisce che il controllo glicemico nei precedenti tre mesi era insufficiente, la dose Glucotrol XL può essere aumentata. aggiustamenti di dosaggio successive devono essere fatte sulla base di emoglobina A livelli 1C misurata a intervalli di tre mesi. Se nessun miglioramento è visto dopo tre mesi di terapia con una dose maggiore, la dose precedente deve essere ripreso. Le decisioni che utilizzano glicemia a digiuno per regolare la terapia Glucotrol XL dovrebbe essere basata su almeno due o più simili, valori consecutivi ottenuti sette giorni o più dopo l'aggiustamento della dose precedente. La maggior parte dei pazienti saranno controllati con 5 mg a 10 mg una volta al giorno. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere fino alla dose massima giornaliera raccomandata di 20 mg. Mentre il controllo glicemico dei pazienti selezionati può migliorare con dosi superiori a 10 mg, gli studi clinici condotti fino ad oggi non hanno dimostrato una riduzione media ulteriore gruppo di emoglobina A1c al di là di ciò che è stato ottenuto con la dose di 10 mg. Sulla base dei risultati di uno studio crossover randomizzato, i pazienti trattati con glipizide rilascio immediato possono passare in modo sicuro per Glucotrol XL a rilascio prolungato compresse una volta al giorno alla dose totale giornaliera equivalente più vicino. I pazienti trattati con Glucotrol rilascio immediato possono anche essere titolati per la dose appropriata di Glucotrol XL a partire da 5 mg una volta al giorno. La decisione di passare alla dose equivalente più vicino o per titolare dovrebbe essere basata sul giudizio clinico. Nei pazienti anziani, pazienti debilitati o malnutriti, e nei pazienti con insufficienza renale o epatica, il dosaggio iniziale e di mantenimento devono essere conservative per evitare reazioni ipoglicemiche (vedi sezione PRECAUZIONI). combinazione Usa Quando si aggiungono altri agenti di glucosio nel sangue che abbassano per Glucotrol XL per la terapia di combinazione, l'agente deve essere iniziato alla dose minima raccomandata, ed i pazienti devono essere osservati attentamente per ipoglicemia. Fare riferimento alle informazioni sul prodotto fornito con l'agente orale per ulteriori informazioni. Quando si aggiungono Glucotrol XL ad altri agenti di glucosio nel sangue che abbassano, Glucotrol XL può essere iniziato con 5 mg. Quei pazienti che possono essere più sensibili ai farmaci ipoglicemizzanti possono essere avviati ad una dose più bassa. La titolazione dovrebbe essere basata sul giudizio clinico. I pazienti in trattamento con insulina Come con altri ipoglicemizzanti sulfonilurea classe, molti pazienti con tipo 2 diabete stabile in trattamento con insulina possono essere trasferiti in modo sicuro al trattamento con compresse a rilascio Glucotrol XL estese. Quando si trasferisce un paziente da insulina per Glucotrol XL, devono essere considerate le seguenti linee guida generali: Per i pazienti il cui fabbisogno giornaliero di insulina è 20 o più unità in meno, l'insulina può essere interrotto e la terapia Glucotrol XL può iniziare a dosaggi abituali. Diversi giorni tra le fasi di aggiustamento. Per i pazienti il cui fabbisogno giornaliero di insulina è maggiore di 20 unità, la dose di insulina deve essere ridotta del 50% e la terapia Glucotrol XL può iniziare a dosaggi abituali. Le successive riduzioni della dose di insulina dovrebbero dipendere risposta individuale del paziente. Diversi giorni tra le fasi di aggiustamento. Durante il periodo di insulina recesso, il paziente deve testare campioni di urina per corpi chetonici zucchero e almeno tre volte al giorno. I pazienti devono essere istruiti a contattare il medico prescrittore immediatamente se questi test sono anormali. In alcuni casi, soprattutto quando il paziente ha ricevuto maggiore di 40 unità di insulina al giorno, può essere opportuno considerare ospedalizzazione durante il periodo transitorio. I pazienti trattati con altri ipoglicemizzanti orali Come con altri ipoglicemizzanti sulfonilurea classe, nessun periodo di transizione è necessario quando si trasferisce un paziente a compresse a rilascio Glucotrol XL estese. I pazienti devono essere osservati attentamente (1-2 settimane) per ipoglicemia quando viene trasferito da più sulfoniluree emivita (per esempio clorpropamide) a Glucotrol XL a causa della potenziale sovrapposizione di effetto di droga. FORNITURA Glucotrol XL (glipizide) rilascio prolungato compresse sono fornite come 2,5 mg, 5 mg e 10 mg rotonda, biconvesse e stampate con inchiostro nero come segue: 2,5 mg sono blu e con impresso & quot; Glucotrol XL 2.5 & quot; da un lato. Bottiglie di 30: NDC 0049-1620-30 5 mg sono bianche e hanno impresso il & quot; Glucotrol XL 5 & quot; da un lato. Bottiglie di 100: NDC 0049-1550-66 Bottiglie di 500: NDC 0049-1550-73 10 mg sono bianche e hanno impresso il & quot; Glucotrol XL 10 & quot; da un lato. Bottiglie di 100: NDC 0049-1560-66 Bottiglie di 500: NDC 0049-1560-73 raccomandata per lo stoccaggio Le compresse devono essere protetti da umidità e l'umidità e conservati a temperatura ambiente controllata, 59 & deg; a 86 & deg; F (15 & deg; 30 & deg; C). INFORMAZIONE DEL PAZIENTE Glucotrol XL (glipizide) compresse a rilascio prolungato Leggere attentamente queste informazioni prima di prendere questo medicinale. Leggere le informazioni che si ottiene con il farmaco ogni volta che si ricarica il tuo prescrizione. Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto del consiglio del vostro medico. Chiedi al tuo medico o il farmacista se non si capisce alcune di queste informazioni o se volete saperne di più su questo farmaco. Qual è Glucotrol XL? Glucotrol XL (colla-Kuh-troll-ex-el) è un farmaco che viene assunta per via orale. E 'usato per trattare il diabete di tipo 2 (chiamati anche non insulino-dipendente diabete mellito). Il medico ha prescritto Glucotrol XL perché la sua terapia attuale, compresa la dieta ed esercizio fisico, non è stato in grado di portare il livello di zucchero nel sangue sotto buon controllo. Il tuo corpo produce insulina per mantenere la quantità di zucchero (glucosio) nel sangue al giusto livello. Con il diabete di tipo 2: il corpo non può essere fare abbastanza insulina il corpo non può utilizzare l'insulina che avete già fatto il livello di zucchero nel sangue è troppo alto Se il livello di zucchero nel sangue non è sotto controllo, può portare a gravi problemi medici, come ad esempio danni renali, danni ai nervi, cecità, problemi di circolazione (il flusso di sangue nel corpo), la perdita dei piedi, gambe o altre arti, del sangue alta pressione, attacco di cuore o ictus. Glucotrol XL lavora principalmente da: aiutando il corpo rilasciare più del proprio dell'insulina aiutando il corpo rispondere meglio alla propria insulina abbassando la quantità di zucchero (glucosio) prodotta dall'organismo Anche dopo che si inizia a prendere Glucotrol XL, è necessario continuare a seguire il vostro programma di dieta ed esercizio fisico. Chi non dovrebbe usare Glucotrol XL? Non utilizzare Glucotrol XL se: avere una condizione chiamata chetoacidosi diabetica hanno mai avuto una reazione allergica ad glipizide o uno qualsiasi degli altri ingredienti in Glucotrol XL. Chiedi al tuo medico o il farmacista per un elenco di questi ingredienti. Solo il medico può decidere se Glucotrol XL è giusto per te. Prima di iniziare Glucotrol XL, dire al medico se: stanno prendendo o dell'utilizzo di medicinali soggetti a prescrizione o medicinali non soggetti a prescrizione, tra cui i rimedi naturali o di erbe. Altri farmaci possono aumentare le probabilità di ottenere basso livello di zucchero nel sangue o di glicemia alta. Assicuratevi di dire al vostro medico se si prende il miconazolo farmaci o fluconazolo, usato per combattere infezioni da fungo. hanno mai avuto una condizione chiamata chetoacidosi diabetica hanno problemi renali o epatici hanno avuto il blocco o restringimento del vostro intestino a causa di una malattia o un intervento chirurgico passato hanno (continua) diarrea cronica sono in stato di gravidanza o potrebbe essere in stato di gravidanza. Il medico può passare a iniezioni di insulina po 'di tempo durante la gravidanza. Non si dovrebbe prendere Glucotrol XL durante l'ultimo mese di gravidanza. sono l'allattamento al seno. Glucotrol XL può passare al bambino attraverso il latte e causare danni. avere un deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD). Questa condizione di solito viene eseguito in famiglie. Le persone con deficit di G6PD che prendono Glucotrol XL possono sviluppare anemia emolitica (veloce rottura dei globuli rossi). Come devo prendere Glucotrol XL? compresse Glucotrol XL sono disponibili in tre diversi punti di forza (2,5 mg, 5 mg e 10 mg). Il vostro medico prescriverà la dose che è giusto per te. Prendere Glucotrol XL una volta al giorno con la prima colazione. La tavoletta è progettato per rilasciare il farmaco lentamente per 24 ore. Questo è il motivo per cui si deve prendere solo una volta al giorno. Ingoiare la compressa intera. Non masticare, schiacciare o tagliare la compressa a metà. Ciò danneggerebbe la tavoletta e rilasciare troppa medicina nel vostro corpo in una sola volta. Dopo tutto il medicinale è stato rilasciato, il guscio tablet vuoto passerà fuori dal corpo normalmente in un movimento intestinale. Non essere preoccupato se si vede il guscio tavoletta vuota nelle feci (movimento intestinale). E 'importante prendere Glucotrol XL ogni giorno per aiutare a mantenere il livello di zucchero nel sangue sotto buon controllo. Il medico può aggiustare la dose in base alle proprie sangue risultati del test del glucosio. Se il livello di zucchero nel sangue non è sotto controllo, chiamare il medico. Non modificare la dose senza l'approvazione del vostro medico. In caso di sovradosaggio, chiamare il centro di controllo di veleno o il vostro fornitore di cure mediche subito, o avere qualcuno si guida al pronto soccorso più vicino. È necessario continuare il vostro programma di dieta ed esercizio fisico durante l'assunzione di Glucotrol XL. È inoltre necessario avere il sangue e nelle urine testati regolarmente per essere sicuri Glucotrol XL è in funzione. Glucotrol XL potrebbe non funzionare per tutti. Se funziona, si potrebbe scoprire che Glucotrol XL non funziona come bene per voi dopo aver utilizzato per un po '. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se Glucotrol XL non funziona bene. Che cosa devo evitare tenendo Glucotrol XL? Alcuni farmaci possono influenzare quanto bene funziona Glucotrol XL o possono influenzare il livello di zucchero nel sangue. Verificare con il proprio medico o al farmacista prima di iniziare o interrompere l'assunzione di prescrizione o over-the-counter farmaci, tra cui i rimedi naturali / erbe, mentre su Glucotrol XL. Quali sono i possibili effetti collaterali del Glucotrol XL? poco zucchero nel sangue. Glucotrol XL può abbassare la glicemia a livelli bassi che sono pericolosi (ipoglicemia). Questo può accadere se non si segue la dieta, l'esercizio fisico troppo consumo di bevande alcoliche, è sotto stress, o si ammalano. Questo potrebbe anche accadere se la dose di Glucotrol XL è superiore a quello che vi serve. Il vostro fornitore di assistenza sanitaria può essere necessario regolarlo. Non regolare la dose da soli. Assicuratevi di sapere come riconoscere i segni del vostro corpo che il livello di zucchero nel sangue è troppo basso. Questi segni sono: una sensazione fredda e umida sudorazione insolita vertigini debolezza tremito shakiness fame battito cardiaco accelerato mal di testa offuscamento della vista eloquio formicolio alle labbra o le mani Se si nota uno di questi segni, mangiare o bere qualcosa con lo zucchero in esso subito, come ad esempio un normale (non dieta) soft drink, succo d'arancia, miele, caramelle di zucchero. È inoltre possibile mantenere zollette di zucchero a portata di mano che sono disponibili dal farmacista. Se non si sente meglio a breve o il livello di zucchero nel sangue non va su, chiamare il medico. Se non è possibile raggiungere il vostro fornitore di assistenza sanitaria in caso di emergenza, chiamare il 911 o avere qualcuno si guida al pronto soccorso più vicino. Altri effetti collaterali. Glucotrol XL può causare altri effetti collaterali in alcune persone. Tuttavia, l'incidenza di gravi effetti collaterali con Glucotrol XL è molto bassa. Altro che i segni di zucchero nel sangue di cui sopra, i possibili effetti collaterali includono: Glucotrol XL può causare altri effetti indesiderati meno comuni oltre a quelli elencati qui. Per un elenco di tutti gli effetti collaterali che sono stati segnalati, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Anche se non è mai stata riportata con Glucotrol XL, un altro tipo simile di farmaco per il diabete è stato collegato a un più alto rischio di attacchi di cuore. Se si dispone di fattori di rischio per le malattie cardiache e prendere Glucotrol XL, essere sicuri di vedere il vostro medico per controlli regolari. Come conservare Glucotrol XL Mantenere Glucotrol XL e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini. Conservare Glucotrol XL in un luogo asciutto, nel suo contenitore originale, a temperatura ambiente (tra 59 & grado; -86 & deg; F o 15 & deg; -30 & deg; C). Consigli generali sulla Farmaci da Prescrizione I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglietto illustrativo. Se avete dei dubbi su Glucotrol XL, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria. Il vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista può dare informazioni su Glucotrol XL che è stato scritto per i professionisti del settore sanitario. Non utilizzare Glucotrol XL per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non condividere Glucotrol XL con altre persone. Per ulteriori informazioni su Glucotrol XL, è possibile visitare il sito internet Pfizer a www. pfizer. com. PANNELLO visualizzazione primaria - 2,5 mg Tablet Bottle Label Glucotrol XL & reg; (Glipizide) a rilascio prolungato PANNELLO visualizzazione primaria - 5 mg Tablet Bottle Label PANNELLO visualizzazione primaria - 10 mg Tablet Bottle Label
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