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Gabapentin Indicazioni e impiego per Gabapentin Gabapentin è indicato per: Gestione di nevralgia posterpetica negli adulti Terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria, nei pazienti adulti e pediatrici 3 anni di età con epilessia Gabapentin Dosaggio e somministrazione Dosaggio per nevralgia posterpetica Negli adulti con nevralgia posterpetica, Gabapentin può essere iniziata il giorno 1 come una singola dose di 300 mg, il Day 2 come 600 mg / die (300 mg due volte al giorno), e il giorno 3 come 900 mg / die (300 mg tre volte al giorno). La dose può successivamente essere titolata come necessario per alleviare il dolore alla dose di 1800 mg / die (600 mg tre volte al giorno). Negli studi clinici, l'efficacia è stata dimostrata in un range di dosi da 1800 mg / die a 3600 mg / die con effetti analoghi in tutto il range di dosaggio; Tuttavia, in questi studi clinici, l'ulteriore vantaggio di utilizzare dosi superiori a 1800 mg / die non è stata dimostrata. Dosaggio per epilessia con crisi parziali I pazienti di 12 anni di età e, soprattutto, La dose iniziale è di 300 mg tre volte al giorno. La dose di mantenimento raccomandata di Gabapentin è di 300 mg a 600 mg tre volte al giorno. I dosaggi fino a 2400 mg / die sono state ben tollerate negli studi clinici a lungo termine. Dosi di 3600 mg / die sono stati anche somministrati ad un piccolo numero di pazienti per una durata relativamente breve, e sono stati ben tollerati. Somministrare Gabapentin tre volte al giorno con 300 mg o 400 mg capsule, o 600 mg o 800 mg. Il tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore. I pazienti pediatrici di età da 3 a 11 anni La dose iniziale è di 10 mg / kg / giorno a 15 mg / kg / die, somministrato in tre dosi, e la dose di mantenimento consigliata raggiunto mediante titolazione verso l'alto in un periodo di circa 3 giorni. La dose di mantenimento raccomandata di Gabapentin in pazienti da 3 a 4 anni di età è di 40 mg / kg / die, somministrato in tre dosi separate. La dose di mantenimento raccomandata di Gabapentin in pazienti da 5 a 11 anni di età è di 25 mg / kg / die a 35 mg / kg / die, somministrato in tre dosi divise. Gabapentin può essere somministrato come soluzione orale, capsule o compresse, o utilizzando combinazioni di queste formulazioni. Dosi fino a 50 mg / kg / die sono state ben tollerato in uno studio clinico a lungo termine. L'intervallo di tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore. Dosaggio di regolazione in pazienti con insufficienza renale Si raccomanda un aggiustamento del dosaggio nei pazienti di 12 anni di età e anziani con insufficienza renale o sottoposti ad emodialisi, come segue (vedi dosaggio raccomandazioni di cui sopra per dosi efficaci in ciascuna indicazione): TABELLA 1. Gabapentin dosaggio sulla base della funzione renale Funzione renale Clearance della creatinina (ml / min) La clearance della creatinina (CLcr) è difficile da misurare in pazienti ambulatoriali. Nei pazienti con funzione renale stabile, clearance della creatinina può essere ragionevolmente bene stimato utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault: L'uso di Gabapentin in pazienti con meno di 12 anni di età, con funzione renale compromessa non è stata studiata. Dosaggio negli anziani Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta della dose, e la dose deve essere adattata in base ai valori di clearance della creatinina in questi pazienti. Information Administration Somministrare Gabapentin per via orale con o senza cibo. capsule di gabapentin devono essere inghiottite intere con acqua. Informare i pazienti che, qualora si dividono la segnato 600 mg o 800 mg Gabapentin al fine di gestire una mezza tavoletta, dovrebbero prendere la mezza tavoletta inutilizzato come la dose successiva. Half-compresse non utilizzati entro 28 giorni dal dividendo il tablet segnato devono essere eliminate. Se la dose Gabapentin è ridotto, sospeso o sostituito con un farmaco alternativo, questo dovrebbe essere fatto gradualmente nel corso di un minimo di 1 settimana (un periodo più lungo può essere necessaria a discrezione del medico curante). Forme di dosaggio e punti di forza 100 mg: bianco capsule di gelatina dura con la scritta "G" su un lato e "5026" sull'altro 300 mg: giallo capsule di gelatina dura con la scritta "G" su un lato e "5027" sull'altro 400 mg: arancio capsule di gelatina dura con la scritta "G" su un lato e "5028" sull'altro 600 mg: bianche ellittiche compresse rivestite con film realizzati con impresso "G" e "21" su un lato 800 mg: bianche ellittiche compresse rivestite con film realizzati con impresso "G" e "22" su un lato Soluzione orale: 250 mg per 5 ml (50 mg per ml), trasparente incolore a leggermente gialla Controindicazioni Gabapentin è controindicato nei pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al farmaco o ai suoi componenti. Avvertenze e precauzioni Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) / multiorgano Ipersensibilità Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), noto anche come ipersensibilità multiorgano, si è verificato con Gabapentin. Alcune di queste reazioni hanno avuto esito fatale o pericolosa per la vita. ABITO in genere, anche se non esclusivamente, si presenta con febbre, eruzioni cutanee, e / o linfoadenopatia, in associazione con coinvolgimento di altri organi, come l'epatite, nefrite, anomalie ematologiche, la miocardite, o miosite a volte assomiglia ad una infezione virale acuta. Eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione, e altri organi non noti qui possono essere coinvolti. E 'importante notare che i primi manifestazioni di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, può essere presente anche se eruzione non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Gabapentin deve essere interrotta se non è possibile stabilire una eziologia alternativa per i segni o sintomi. Anafilassi ed angioedema Gabapentin può causare anafilassi e angioedema dopo la prima dose o in qualsiasi momento durante il trattamento. Segni e sintomi in casi riportati hanno incluso difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, della gola e della lingua, e ipotensione che richiedono un trattamento di emergenza. I pazienti devono essere istruiti a sospendere Gabapentin e richiedere immediatamente assistenza medica dovrebbero sperimentare segni o sintomi di anafilassi o angioedema. Effetti sulla guida e d'Heavy Machinery I pazienti che assumono Gabapentin non devono guidare fino a quando non hanno acquisito l'esperienza sufficiente per valutare se Gabapentin danneggia la loro capacità di guidare. Guidando studi sulle prestazioni condotti con un profarmaco di Gabapentin (Gabapentin tablet enacarbil, rilascio prolungato) indicano che Gabapentin può causare una significativa perdita di valore di guida. I medici ed i pazienti devono essere consapevoli che la capacità dei pazienti di valutare la propria competenza di guida, così come la loro capacità di valutare il grado di sonnolenza causata da Gabapentin, può essere imperfetta. La durata di guida di valore dopo l'inizio della terapia con Gabapentin è sconosciuta. Se il valore è legato alla sonnolenza [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)] o altri effetti di Gabapentin è sconosciuto. Inoltre, perché Gabapentin provoca sonnolenza e vertigini [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)]. i pazienti devono essere avvisati di non utilizzare macchinari complessi fino a quando non hanno acquisito sufficiente esperienza su Gabapentin per valutare se Gabapentin danneggia la loro capacità di svolgere tali compiti. Sonnolenza / sedazione e vertigini Durante le prove epilessia controllata in pazienti di età superiore ai 12 anni che riceve dosi di Gabapentin fino a 1800 mg al giorno, sonnolenza, vertigini, e atassia sono stati riportati a un tasso maggiore nei pazienti trattati con Gabapentin, rispetto al placebo: vale a dire il 19% in farmaci contro 9 % in placebo per la sonnolenza, il 17% in farmaci contro il 7% in placebo per vertigini, e il 13% nel farmaco rispetto al 6% in placebo per l'atassia. In questi studi sonnolenza, atassia e la fatica sono state le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione del Gabapentin nei pazienti di età superiore ai 12 anni, con il 1,2%, 0,8% e 0,6% sospensione per questi eventi, rispettivamente. Durante gli studi clinici controllati in pazienti con nevralgia post-erpetica, sonnolenza e vertigini sono stati segnalati ad un maggior tasso rispetto al placebo nei pazienti trattati con Gabapentin, in dosi fino a 3600 mg al giorno: vale a dire il 21% in pazienti Gabapentin-trattati contro il 5% in trattato con placebo i pazienti per la sonnolenza e il 28% nei pazienti trattati con Gabapentin-contro l'8% nei pazienti trattati con placebo per vertigini. Vertigini e sonnolenza sono stati tra i più comuni reazioni avverse portato alla sospensione del Gabapentin. I pazienti devono essere attentamente osservati per segni di depressione del sistema nervoso centrale (CNS), come sonnolenza e sedazione, quando Gabapentin è usato con altri farmaci con proprietà sedative a causa della potenziale sinergia. Inoltre, i pazienti che necessitano di trattamento concomitante con la morfina possono verificarsi aumenti delle concentrazioni di gabapentin e possono richiedere un aggiustamento della dose [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. Astinenza precipitata sequestro, stato epilettico Farmaci antiepilettici non deve essere bruscamente interrotto a causa della possibilità di aumentare la frequenza delle crisi. Negli studi epilessia controllati con placebo in pazienti & gt; 12 anni di età, l'incidenza di stato epilettico nei pazienti trattati con Gabapentin è stata dello 0,6% (3 su 543) rispetto al 0,5% nei pazienti trattati con placebo (2 di 378). Tra i 2074 pazienti & gt; 12 anni di età trattati con Gabapentin in tutti gli studi epilessia (controllate e non controllate), 31 (1,5%) avevano stato epilettico. Di questi, 14 pazienti non avevano storia precedente di stato epilettico o prima del trattamento o mentre su altri farmaci. A causa di dati storici adeguati non sono disponibili, non è possibile dire se il trattamento con Gabapentin è associato ad un tasso maggiore o minore di stato epilettico quanto ci si aspetterebbe a verificarsi in una popolazione simile non trattati con Gabapentin. Comportamento suicida e Ideazione Farmaci antiepilettici (AEDs), tra cui Gabapentin, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o peggioramento della depressione, pensieri suicidi o di comportamento, e / o di eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento. analisi combinate di 199 studi clinici controllati con placebo (mono - e terapia aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei farmaci antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (risk adjusted relativo 1,8, 95% CI: 1.2, 2.7) di suicidio pensare o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimata di comportamento suicida o ideazione tra i 27.863 pazienti AED-trattati è stato 0,43%, rispetto al 0,24% tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un incremento di circa un caso di pensieri o comportamenti suicidi ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire una conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AED è stato osservato fin da una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici e persisteva per tutta la durata del trattamento valutati. Poiché la maggior parte studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane di suicidio non può essere valutata. Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerenti tra i farmaci nei dati analizzati. Il ritrovamento di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici di varia meccanismi di azione e di tutta una serie di indicazioni suggeriscono che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava notevolmente per età (5 & ndash; 100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 2 mostra il rischio assoluto e relativo da indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati. TABELLA 2 Rischio da Indicazioni per farmaci antiepilettici nell'analisi combinata Placebo pazienti con eventi per 1000 pazienti I pazienti farmacologiche con eventi per 1000 pazienti Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alta negli studi clinici per l'epilessia che in studi clinici per le condizioni psichiatriche o altro, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per la epilessia e indicazioni psichiatriche. Chiunque in considerazione la prescrizione Gabapentin o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i farmaci antiepilettici sono a loro volta associati con la morbilità e la mortalità e un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Dovrebbe SUICIDA pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlato alla malattia da trattare. I pazienti, i loro assistenti e famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento , o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Reazioni avverse neuropsichiatriche (pazienti pediatrici 3 & ndash; 12 anni di età) uso Gabapentin in pazienti pediatrici affetti da epilessia 3 & ndash; 12 anni di età è associata alla comparsa di reazioni avverse correlate del sistema nervoso centrale. Il più significativo di questi possono essere classificati nelle seguenti categorie: 1) labilità emotiva (problemi soprattutto comportamentali), 2) l'ostilità, compresi i comportamenti aggressivi, 3) disturbi del pensiero, tra cui problemi di concentrazione e cambiamenti nel rendimento scolastico, e 4) ipercinesia ( soprattutto irrequietezza e iperattività). Tra i pazienti Gabapentin trattati, la maggior parte delle reazioni è stata lieve a moderata intensità. Negli studi clinici controllati epilessia in pazienti pediatrici 3 & ndash; 12 anni di età, l'incidenza di queste reazioni avverse è stata: labilità emotiva 6% (pazienti trattati Gabapentin) vs. 1,3% (pazienti trattati con placebo); ostilità 5,2% vs. 1,3%; ipercinesia 4,7% vs 2,9%; e disturbi del pensiero 1,7% vs 0%. Una di queste reazioni, un rapporto di ostilità, è stato considerato grave. La sospensione del trattamento Gabapentin si è verificato nel 1,3% dei pazienti che hanno riportato labilità emotiva e ipercinesia e lo 0,9% dei pazienti trattati con Gabapentin-segnalazione ostilità e disturbi del pensiero. Un paziente trattato con placebo (0,4%) si ritirò a causa di labilità emotiva. potenziale tumorigenico In uno studio di carcinogenesi per via orale, Gabapentin ha aumentato l'incidenza di tumori pancreatici a cellule acinose nei ratti [vedere non clinico Tossicologia (13.1)]. Il significato clinico di questo risultato è sconosciuta. L'esperienza clinica durante lo sviluppo pre-marketing del gabapentin non fornisce alcun mezzo diretto per valutare il suo potenziale di indurre tumori negli esseri umani. Negli studi clinici in terapia aggiuntiva nell'epilessia composto da 2085 pazienti-anno di esposizione nei pazienti & gt; 12 anni di età, nuovi tumori sono state riportate in 10 pazienti (2 al seno, 3 cervello, 2 polmone, 1 surrenale, 1 linfoma non-Hodgkin di, Il carcinoma endometriale 1 in situ), e tumori preesistenti peggiorati in 11 pazienti (9 cerebrali, 1 al seno, alla prostata 1) durante o fino a 2 anni dopo l'interruzione della Gabapentin. Senza conoscere l'incidenza naturale e recidive in una popolazione simile non trattati con Gabapentin, è impossibile sapere se l'incidenza visto in questa coorte è o non è influenzato dal trattamento. La morte improvvisa e inspiegabile nei pazienti con epilessia Durante il corso dello sviluppo pre-marketing del gabapentin, 8 morti improvvise e inspiegabili sono stati registrati tra una coorte di 2203 pazienti con epilessia trattati (2.103 pazienti-anno di esposizione) con Gabapentin. Alcuni di questi potrebbero rappresentare i decessi sequestro legati in cui non è stato osservato il sequestro, ad esempio di notte. Ciò rappresenta un incidenza di 0,0038 morti per paziente-anno. Anche se questo tasso supera quello previsto in una popolazione sana abbinati per età e sesso, è all'interno della gamma di stime per l'incidenza di morti inspiegabili improvvisa nei pazienti con epilessia non ricevono Gabapentin (da 0.0005 per la popolazione generale degli epilettici a 0,003 per una popolazione trial clinico simile a quello nel programma Gabapentin, a 0.005 pazienti con epilessia refrattaria). Di conseguenza, se queste cifre sono rassicuranti o sollevano ulteriori preoccupazioni dipende la comparabilità delle popolazioni reporting al coorte Gabapentin e la precisione delle stime fornite. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni: Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) / multiorgano Ipersensibilità [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)] L'anafilassi ed angioedema [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)] Sonnolenza / sedazione e vertigini [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)] Astinenza precipitata sequestro, stato epilettico [vedi avvertenze e precauzioni (5.5)] Comportamento suicida e ideazione [vedi avvertenze e precauzioni (5.6)] Reazioni avverse neuropsichiatriche (pazienti pediatrici 3 & ndash; 12 anni di età) [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)] La morte improvvisa e inspiegabile nei pazienti con epilessia [vedere avvertenze e precauzioni (5,9)] Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le reazioni avverse più comuni associati con l'uso di Gabapentin negli adulti, non si vedono ad una frequenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo, sono stati vertigini, sonnolenza ed edema periferico. Nei 2 studi clinici controllati in nevralgia posterpetica, il 16% dei 336 pazienti che hanno ricevuto gabapentin e il 9% dei 227 pazienti che hanno ricevuto placebo hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più frequentemente che hanno portato al ritiro nei pazienti Gabapentin trattati sono stati: capogiri, sonnolenza e nausea. La Tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificati in almeno l'1% dei pazienti trattati con Gabapentin-nevralgia posterpetica che partecipano a studi clinici controllati con placebo e che erano numericamente più frequenti nel gruppo Gabapentin rispetto al gruppo placebo. TABELLA 3. Reazioni avverse in studi combinati e controllati con placebo nevralgia posterpetica Altre reazioni a più dell'1% dei pazienti, ma altrettanto o più frequenti nel gruppo placebo incluso il dolore, tremore, nevralgie, mal di schiena, dispepsia, dispnea, e la sindrome influenzale. Non ci sono state differenze clinicamente importanti tra uomini e donne nelle tipologie e incidenza di reazioni avverse. Perché c'erano alcuni pazienti la cui gara è stata segnalato come diverso dal bianco, non ci sono dati sufficienti per sostenere una dichiarazione per quanto riguarda la distribuzione delle reazioni avverse da gara. Epilessia con crisi parziali (terapia aggiuntiva) Le reazioni avverse più comuni con Gabapentin in combinazione con altri farmaci antiepilettici in pazienti & gt; 12 anni di età, non si vedono ad una frequenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo, sono stati: sonnolenza, vertigini, atassia, affaticamento, e nistagmo. Le reazioni più comuni avverse con Gabapentin in combinazione con altri farmaci antiepilettici nei pazienti pediatrici 3 a 12 anni di età, non visto ad una frequenza pari tra i pazienti trattati con placebo, sono stati infezione virale, febbre, nausea e / o vomito, sonnolenza, e ostilità [vedi avvertenze e precauzioni (5.5)]. Circa il 7% dei 2074 pazienti & gt; 12 anni di età e circa il 7% dei 449 pazienti pediatrici da 3 a 12 anni di età che hanno ricevuto Gabapentin in premarketing studi clinici hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comunemente associati con il ritiro in pazienti & gt; 12 anni di età sono stati sonnolenza (1,2%), atassia (0,8%), affaticamento (0,6%), nausea e / o vomito (0,6%), e capogiri (0,6% ). Le reazioni avverse più comunemente associati con il ritiro in pazienti pediatrici sono stati labilità emotiva (1,6%), l'ostilità (1,3%), e ipercinesia (1,1%). Tabella 4 elenca le reazioni avverse che si sono verificati in almeno l'1% dei pazienti & gt Gabapentin trattati; 12 anni di età con epilessia che partecipano a studi clinici controllati con placebo e sono stati numericamente più comuni nel gruppo Gabapentin. In questi studi, sia Gabapentin o placebo sono stati aggiunti alla attuale terapia farmaco antiepilettico del paziente. Tabella 4. Reazioni avverse in pool controllato con placebo Add-On Trial nei pazienti epilettici & gt; 12 anni di età Tra le reazioni avverse che si verificano con un'incidenza di almeno il 10% in pazienti Gabapentin-trattati, sonnolenza e atassia sembravano presentare una relazione dose-risposta positiva. L'incidenza globale di reazioni avverse e dei tipi di reazioni avverse osservate sono state simili tra gli uomini e le donne trattate con Gabapentin. L'incidenza di reazioni avverse leggermente aumentato con l'aumentare dell'età nei pazienti trattati con Gabapentin o placebo. Perché solo il 3% dei pazienti (28/921) in studi controllati con placebo sono stati identificati come non bianchi (nero o altro), non ci sono dati sufficienti per sostenere una dichiarazione per quanto riguarda la distribuzione delle reazioni avverse da gara. Le reazioni avverse Tabella 5 elenca che si sono verificati in almeno il 2% dei pazienti trattati con Gabapentin-, età 3 a 12 anni di età con epilessia che partecipano a studi clinici controllati con placebo, e che erano numericamente più comuni nel gruppo Gabapentin. Tabella 5. Reazioni avverse in un Add-On controllato con placebo in pazienti pediatrici epilessia Età 3 a 12 anni * Plus sfondo antiepilettico terapia farmacologica Corpo nel suo complesso Nausea e / o vomito Altre reazioni a più del 2% dei pazienti pediatrici da 3 a 12 anni di età, ma ugualmente o più frequenti nel gruppo placebo inclusi: faringite, infezioni delle vie respiratorie superiori, cefalea, rinite, convulsioni, diarrea, anoressia, tosse, e otite media. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante post-marketing uso di Gabapentin. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Patologie epatobiliari: ittero Indagini: creatinchinasi elevata, test di funzionalità epatica Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iponatremia malattia del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: rabdomiolisi Disturbi del sistema nervoso: disturbi del movimento del sistema e della mammella riproduttivo: l'ingrandimento del seno, alterazioni della libido, disturbi dell'eiaculazione e anorgasmia del tessuto sottocutaneo della pelle e angioedema: [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)]. eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson. Sono state riportate anche reazioni avverse in seguito alla sospensione brusca del Gabapentin. Le reazioni più frequentemente riportate sono state ansia, insonnia, nausea, dolore, e sudorazione. Interazioni farmacologiche Altri farmaci antiepilettici Gabapentin non è sensibilmente metabolizzato né interferisce con il metabolismo dei farmaci antiepilettici comunemente somministrato in concomitanza [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Gli oppioidi La somministrazione concomitante di Gabapentin con idrocodone diminuisce l'esposizione idrocodone [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Il potenziale di alterazione in esposizione idrocodone e l'effetto dovrebbe essere considerato quando Gabapentin viene avviato o interrotto in un paziente presa idrocodone. Quando Gabapentin è somministrato con la morfina, i pazienti devono essere osservati per segni di depressione del sistema nervoso centrale (CNS), come la sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Maalox & reg; (Idrossido di alluminio, idrossido di magnesio) La biodisponibilità media del Gabapentin è stato ridotto di circa il 20% con l'uso concomitante di un antiacido (Maalox & reg;) contenente magnesio e alluminio idrossidi. Si raccomanda di Gabapentin essere assunto almeno 2 ore dopo la somministrazione Maalox [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Droga / Interazioni di test di laboratorio Perché falsi positivi sono stati riportati con l'Ames N-Multistix SG & reg; Test di livello di proteine urinarie quando Gabapentin è stato aggiunto ad altri farmaci antiepilettici, si consiglia la procedura di precipitazioni acido salicilsolfonico più specifici per determinare la presenza di proteine nelle urine. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. In studi non clinici in topi, ratti e conigli, Gabapentin è stato evolutivamente tossici quando somministrato a femmine gravide a dosi simili o inferiori a quelli usati clinicamente. Gabapentin deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Quando i topi in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di Gabapentin (500, 1000, o 3000 mg / kg / die) durante il periodo dell'organogenesi, tossicità embrio-fetale (aumentata incidenza di variazioni scheletriche) è stata osservata in due dosi più alte. La dose senza effetto per tossicità sullo sviluppo embrio-fetale nei topi era di 500 mg / kg / die o circa & frac12; della dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 3600 mg / kg su una superficie corporea (mg / m 2) base. Negli studi in cui i ratti hanno ricevuto dosi orali di Gabapentin (500 a 2000 mg / kg / die), durante la gravidanza, effetti negativi sullo sviluppo prole (aumentata incidenza di idrouretere e / o idronefrosi) sono stati osservati a tutte le dosi. La dose più basso per effetto tossicità sullo sviluppo nei ratti è approssimativamente uguale alla MRHD in base ai mg / m 2. Quando i conigli in stato di gravidanza sono stati trattati con Gabapentin durante il periodo di organogenesi, un aumento della mortalità embrio-fetale è stata osservata in tutti i dosaggi testati (60, 300, o 1500 mg / kg). La dose più basso per effetto tossicità sullo sviluppo embrio-fetale nei conigli è inferiore al MRHD su una base mg / m 2. In uno studio pubblicato, Gabapentin (400 mg / kg / giorno) è stato somministrato mediante iniezione intraperitoneale ai topi neonati durante la prima settimana post-natale, un periodo di sinaptogenesi nei roditori (corrispondente all'ultima trimestre di gravidanza nell'uomo). Gabapentin ha causato una marcata diminuzione formazione di sinapsi neuronali nel cervello di topi intatti e anomala formazione di sinapsi neuronali in un modello murino di riparazione sinaptica. Gabapentin è stato dimostrato in vitro di interferire con l'attività del & alfa; 2 & delta; subunità di canali del calcio voltaggio-attivato, un recettore coinvolto nella sinaptogenesi neuronale. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Per fornire informazioni riguardanti gli effetti della esposizione in utero al Gabapentin, i medici sono invitati a raccomandare che i pazienti che assumono in gravidanza Gabapentin iscriversi al registro delle gravidanze nordamericano antiepilettici (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero verde 1-888-233-2334, e deve essere fatto dai pazienti stessi. Informazioni sul Registro di sistema può anche essere trovato sul sito http://www. aedpregnancyregistry. org/. Le madri che allattano Gabapentin è secreto nel latte materno dopo somministrazione orale. Un bambino in allattamento potrebbe essere esposto ad una dose massima di circa 1 mg / kg / die di Gabapentin. Poiché l'effetto sul lattante è sconosciuta, Gabapentin deve essere usato nelle donne che allattano solo se i benefici superano chiaramente i rischi. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia del gabapentin nel trattamento di nevralgia posterpetica nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. L'efficacia non è stata stabilita terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 anni [vedi studi clinici (14.2)]. Usa Geriatric Il numero totale di pazienti trattati con Gabapentin in studi clinici controllati in pazienti con nevralgia posterpetica è stato 336, di cui 102 (30%) sono stati 65 ei 74 anni di età, e 168 (50%) sono stati 75 anni di età e anziani. C'era un grande effetto del trattamento nei pazienti di 75 anni di età e anziani rispetto ai pazienti più giovani che hanno ricevuto lo stesso dosaggio. Dal momento che Gabapentin è quasi eliminata esclusivamente per escrezione renale, il più grande effetto del trattamento osservato in pazienti & ge; 75 anni può essere una conseguenza di una maggiore esposizione Gabapentin per una data dose che deriva da una diminuzione correlata all'età della funzione renale. Tuttavia, non si possono escludere altri fattori. I tipi e incidenza delle reazioni avverse sono risultate simili tra i gruppi di età ad eccezione di edema periferico e atassia, che tendeva ad aumentare di incidenza con l'età. Studi clinici di Gabapentin in epilessia non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondano diversamente rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta della dose, e la dose deve essere adattata in base ai valori di clearance della creatinina in questi pazienti [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4). Reazioni avverse (6). e Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza renale un aggiustamento del dosaggio nei pazienti adulti con funzione renale compromessa è necessario [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3) e Farmacologia Clinica (12.3)]. I pazienti pediatrici con insufficienza renale non sono stati studiati. Abuso e di dipendenza Controlled Substance Gabapentin non è un farmaco programmato. Abuso Gabapentin non presenta affinità per le benzodiazepine, oppiacei (mu, delta o kappa), o cannabinoidi 1 siti recettoriali. Un piccolo numero di casi postmarketing segnalare Gabapentin uso improprio e l'abuso. Questi individui stavano prendendo dosi superiori a quelle raccomandate di Gabapentin per usi non approvati. La maggior parte degli individui descritti in questi rapporti avevano una storia di abuso di sostanze o poli-usato Gabapentin per alleviare i sintomi di astinenza da altre sostanze. Quando si prescrive Gabapentin valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e di osservare i segni e sintomi di Gabapentin uso improprio o abuso (ad esempio lo sviluppo di tolleranza, l'escalation di sé la dose, e il comportamento di ricerca della droga). Dipendenza Ci sono segnalazioni postmarketing rari di individui che avvertono i sintomi di astinenza poco dopo aver sospeso dosi superiori a quelle raccomandate di Gabapentin usati per curare le malattie per le quali il farmaco non è approvato. Tali sintomi inclusi agitazione, disorientamento e confusione dopo l'interruzione improvvisamente Gabapentin che si sono risolti dopo il riavvio Gabapentin. La maggior parte di questi individui avevano una storia di abuso di sostanze o poli-usato Gabapentin per alleviare i sintomi di astinenza da altre sostanze. La dipendenza e l'abuso potenziale di Gabapentin non è stato valutato in studi sull'uomo. sovradosaggio Una dose letale di Gabapentin non è stato identificato nei topi e nei ratti trattati con dosi singole per via orale fino a 8000 mg / kg. I segni di tossicità acuta negli animali inclusi atassia, respiro affannoso, ptosi, sedazione, ipoattività o eccitazione. Sono stati segnalati casi di overdose acuta per via orale di gabapentin fino a 49 grammi. In questi casi, sono state osservate visione doppia, difficoltà di parola, sonnolenza, letargia e diarrea. Tutti i pazienti sono guariti con terapia di supporto. Coma, risolvendo con la dialisi, è stata riportata nei pazienti con insufficienza renale cronica che sono stati trattati con Gabapentin. Gabapentin può essere rimosso per emodialisi. Anche se l'emodialisi non è stata eseguita nei pochi casi di sovradosaggio riportati, si può essere indicato dallo stato clinico del paziente o in pazienti con insufficienza renale significativa. In caso di sovraesposizione, chiamare il centro antiveleni a 1-800-222-1222. Gabapentin Descrizione Il principio attivo di gabapentin capsule, compresse, e soluzione orale è Gabapentin, che ha il nome chimico 1- (amminometil) Acido cyclohexaneacetic. La formula molecolare di Gabapentin è C 9 H 17 NO 2 ed il peso molecolare è 171.24. La formula strutturale del Gabapentin è: Gabapentin è un bianco cristallino solido biancastro con un pK a1 di 3,7 e un a2 pK del 10,7. È facilmente solubile in acqua e entrambe le soluzioni acquose di base e acidi. Il log del coefficiente di ripartizione (n-ottanolo / 0,05 M tampone fosfato) a pH 7.4 è & ndash; 1,25. Ogni capsula Gabapentin contiene 100 mg, 300 mg o 400 mg di Gabapentin ed i seguenti eccipienti: lattosio, amido di mais, talco, gelatina, diossido di titanio, FD & amp; C Blu No. 2, ossido di ferro giallo (300 mg ed a 400 mg ), e ossido di ferro rosso (400 mg solo). Meccanismo di azione farmacocinetica Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Informazioni per il paziente Counseling L'uso in gravidanza L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stato aggiornato. Medication Guide Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. pensieri di suicidio o morire tentativi di suicidio depressione nuova o peggio ansia nuovo o peggio attacchi di panico disturbi del sonno (insonnia) irritabilità nuovo o peggio agendo aggressivo, essere arrabbiato, o violenti che agisce per impulsi pericolosi un estremo aumento dell'attività e parlare (mania) altri cambiamenti insoliti nel comportamento o stato d'animo eruzione cutanea orticaria respirazione difficoltosa febbre ecchimosi o sanguinamento Chi non dovrebbe prendere Gabapentin? hanno o hanno avuto la depressione, disturbi dell'umore, o pensieri suicidi o di comportamento hanno il diabete incinta o sta pianificando una gravidanza. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono. tra cui prescrizione e over-the-counter farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. Conoscere i farmaci che si prendono. mancanza di coordinamento nausea e vomito difficoltà nel parlare sentirsi stanco febbre movimenti a scatti visione doppia Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stato aggiornato.
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